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Detectar el riesgo de recaída del cáncer de piel mediante biopsia líquida

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  • lunes, 22 abril, 2019 a las 09:30
  • por Víctor Pérez Asuaje

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han confirmado que, mediante una biopsia líquida, el fluido que se extrae del drenaje tras una operación a un paciente con melanoma, contiene biomarcadores que delatan la presencia de mutaciones específicas de este cáncer y ayudan a identificar qué pacientes corren el riesgo de sufrir una recaída tras la operación quirúrgica.

Esta estrategia es especialmente importante en el caso del cáncer de piel, conocido como melanoma, al tratarse de uno de los tumores con mayor capacidad metastásica.

El análisis de este fluido se denomina biopsia líquida, y en la mayor parte de las ocasiones dicho fluido se desecha como “desperdicio”. De esta forma se le podría indicar al paciente acabará teniendo una recaída y, más importante que esto, se podrían plantear terapias adicionales para prevenirla.

Detectando el riesgo de recaída

A medida que se estudia la metástasis, se van conociendo mejor los procesos por los que los tumores primarios encuentran un entorno adecuado hacia el cual puedan expandirse.

Proceso de análisis del seroma mediante biópsia líquida. Imagen sacada del artículo original (link en la bibliografía) y traducido por Hidden Nature.

Proceso de análisis del seroma exudativo mediante biopsia líquida. Imagen sacada del artículo original (link en la bibliografía) y traducido por Hidden Nature.

De este reconocimiento se encargan las vesículas extracelulares, unas partículas desprendidas por el tumor primario y que preparan a otros órganos para que acojan a las células cancerosas.

“En este estudio hemos confirmado que, en pacientes de melanoma, podemos identificar al grupo de riesgo que tiene más probabilidades de experimentar una recaída, a partir de un análisis muy sensible y preciso de su seroma exudativo”, explica Peinado.

El seroma exudativo es un fluido que se obtiene a partir del drenaje que se implanta a los pacientes tras la cirugía, y que normalmente se desecha.

“La biopsia líquida aplicada a este seroma ha delatado la presencia de vesículas extracelulares y ADN circulante que contienen mutaciones en el gen BRAF, las cuales están asociadas a una peor supervivencia en melanoma”

En torno al 40-60% de los melanomas muestran mutaciones en BRAF, y la más común de ellas (BRAFV600E), es la que han estudiado los investigadores en este trabajo.

Este análisis podría revolucionar el seguimiento de la progresión del melanoma, uno de los tumores más invasivos. Se sabe que hasta el 50% de los pacientes experimentan una recaída tras la cirugía, pero hasta ahora no se sabía cómo identificar a quienes recaerán.

Diagnosticar con una gota de sangre

La biopsia líquida –que rastrea la presencia de células tumorales en el organismo mediante análisis de fluidos– es una técnica de detección novedosa con respecto a la tradicional, a la que complementa y con respecto a la que cuenta con dos grandes ventajas: por un lado, no es invasiva (la tradicional toma muestras del tejido del propio tumor); por otro, proporciona información en tiempo real sobre la progresión de la enfermedad.

Distribución de exosomas de melanoma (en rojo) en un nódulo linfático de ratón (azul). /CNIO

Distribución de vesiculas celulares (exosomas) de melanoma (en rojo) en un nódulo linfático de ratón (azul). /CNIO

Su implantación es relativamente reciente, ha ido ganando solidez en los últimos cinco años y, desde hace tres, cada vez más estudios clínicos están demostrando su eficacia.

El jefe del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO abordó esta estrategia junto a Piotr Rutkowski, investigador del Instituto Maria Sklodowska-Curie de Polonia, y José Luis Rodríguez Peralto y Pablo Ortiz, del Hospital 12 de Octubre de Madrid, utilizando el seroma exudativo de pacientes de melanoma para identificar grupos de riesgo de recaída.

Peinado decidió explorar el potencial de la técnica mediante el análisis conjunto de vesículas extracelulares y ADN circulante –ADN del tumor que circula por los fluidos del organismo del paciente–, ya que “nuestro objetivo principal no era saber qué fracción específica lleva las señales rastreables de melanoma, sino aumentar la sensibilidad del test”.

Con los resultados en la mano, este análisis se podría incorporar ya en los hospitales. “Está realizada en colaboración con laboratorios de diagnóstico clínico y sería fácilmente aplicable en clínica. Solo haría falta recoger el seroma y establecer un protocolo para su recogida, almacenaje y análisis”, continúa explicando Peinado.

Aplicable a otros tipos de cáncer

Esta biopsia líquida es aplicable a otros tipos de cáncer, como mama y todos aquellos en los que al paciente se le realice una linfadenectomía –la extracción de los ganglios linfáticos para observar si hay presencia tumoral– y se le implante un drenaje tras la operación. Además, aunque este trabajo se ha centrado en el gen BRAF, se podría aplicar a otras pruebas para mutaciones en otros genes relacionadas con otros tumores.

Para saber más…
Te recomendamos leer la entrada acerca de “Qué es el cáncer y cómo se origina“, donde tratamos las mutaciones que derivan en la formación del cáncer.

Sin embargo, y como cada vez es más habitual someter a los pacientes a tratamientos en lugar de a cirugías, es de prever que el protocolo de analizar el seroma exudativo se utilice cada vez menos. Por ello, el grupo está evaluando la posibilidad de realizar la biopsia líquida directamente en plasma, a través de una muestra de sangre. “Todo parece indicar que se podrá”, dice Peinado, “pero debemos confirmarlo con más investigación”.

Los próximos objetivos serán comprobar si esta biopsia líquida podría hacerse de forma aún más sencilla, no en este fluido sino directamente en sangre, y explorar el potencial de la técnica para ampliar su uso a otros tumores.


Referencia bibliográfica:

García-Silva et al.: Use of extracellular vesicles from lymphatic drainage as surrogate markers of melanoma progression and BRAFv600E mutation. Journal of Experimental Medicine, 2019. DOI: 10.1084/jem.20181522

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Fuente: Agencia Sinc - Agencia Sinc - Fuente


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Autor Víctor Pérez Asuaje

Estudiante de Grado en Biología. CEO de Hidden Nature. Socio del Centro de Investigación y Desarrollo de Recursos Científicos - Bioscripts.


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