Se aprueba el primer fármaco para silenciar genes mediante el uso de ARN de interferencia

Después de 20 años organismos de EEUU han aprobado un medicamento basado en el uso de ARN de interferencia (ARNi). El ARN de interferencia o interferente (ARNi), consiste en moléculas de ARN pequeñas (20 a 25 nucleótidos) que suprimen la expresión de genes específicos, y son generados a partir de la fragmentación de ARN precursores más largos. Podemos diferenciar 3 grupos:  1) ARNsi o ARN pequeño de interferencia, moléculas de ARN bicatenario con 20-21 nucleótidos, 2 de ellos desapareados en los extremos. 2) ARNmi o micro-ARN, que son moléculas que se pliegan en horquillas y que no se complementan de manera perfecta. Y 3) ARNpi o ARN asociados a Piwi, que son generados de precursores largos monocatenarios (una sola cadena).

El fármaco en cuestión se llama patisiran y su diana es una condición muy rara que desempareja la función nerviosa y cardiaca en el individuo. El anuncio fue publicado por la Administración de drogas y alimentos de EEUU el pasado 10 de agosto. Todo un hito que abre la puerta a nuevo métodos de tratamiento y que ha tardado cerca de dos décadas para probar su funcionamiento. El descubrimiento del ARNi fue en 1998, y supuso una revolución y esperanza para nuevos acercamientos en terapias médicas, pero no ha sido hasta hoy que esas expectativas que se tenían se han hecho realidad.

Patisiran funciona silenciando el gen que produce esta rara enfermedad llamada amiloidosis transtiretina hereditaria. Este gen en cuestión localizado en el cromosoma 18 produce una proteína anómala TTR que se acumula en el cuerpo del individuo produciendo este desapareamiento de la función nerviosa y cardiaca.

Aunque para usar los ARNi en medicina todavía se necesitan estudios profundos de la seguridad de estas pequeñas moléculas y su efecto dentro del propio organismo. Es decir, se necesita una forma de proteger el ARN de la degradación en el torrente sanguíneo y de su filtrado por los riñones para que permita llegar a su diana.

Se han realizado algunos intentos de proteger estos ARNi con nanopartículas de grasa para que sobrevivan este viaje, pero se acumulaban en los riñones y en el hígado, por lo que se decidió apuntar a la transtirretina, molécula que es producida principalmente en el hígado por personas con amiloidosis transtiretina hereditaria, mostró una mejora en la velocidad de caminar frente al grupo de control.